在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被称为科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠是专门设计来表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），因此能够在脑中快速形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块，从而模拟疾病的核心病理特征。对于研究者而言，了解这类小鼠的特性至关重要。

毛色差异的来源

在接触过APP/PS1小鼠后，科研人员可能会注意到其中存在黑色与鼠灰色（Agouti）的毛色差异。这种差异实际上来源于其遗传背景品系的杂交特性，而毛色本身并不会直接影响阿尔茨海默病的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

在小鼠的毛色形成中，ASIP基因是关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛色的表现。例如：

C57BL/6(B6)近交系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色主要由以下基因型决定：

• ALocus(ASIP基因)：通常是a/a（隐性纯合），允许真黑素在全身表达。
• BLocus(TYRP1基因)：通常是B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
• CLocus(TYR基因)：通常是C/C（显性纯合），酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。

因此，B6小鼠被描述为标准的黑鼠（a/a, B/B, C/C）。

另一方面，C3H/HeJ(C3H)近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：

• ALocus(ASIP基因)：A/A或A/a（显性），该基因会抑制真黑素的合成，使毛干呈现环带状，这是“鼠灰色”的典型特征。

因此，C3H小鼠被描述为标准的鼠灰色鼠（A/A或A/a）。

毛色分离的机制

在“C57BL/6；C3H”这一混合背景下，决定毛色的关键基因（尤其是ALocus和BLocus）并非在群体中固定为纯合状态。

具体而言，B6品系贡献隐性等位基因a，而C3H则提供显性等位基因A。在这种杂交背景的繁殖群体中：如果一只小鼠从父母双方遗传到a等位基因（a/a），则ASIP蛋白将不表达或失效，允许真黑素的全身表达；如果小鼠携带至少一个A等位基因（A/A或A/a），ASIP蛋白则会抑制真黑素的合成，导致长毛呈现鼠灰色（Agouti）。

APP/PS1小鼠模型的有效性

需要注意的是，毛色（A或a等位基因）位于不同的染色体上，且与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，不论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都会发展出预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。毛色只是背景基因组中的可见随机分离标记，黑色和鼠灰色小鼠都是有效的AD模型，其毛色差异本身并不影响模拟Aβ病理的核心价值。

总结

在对阿尔茨海默病的研究中，APP/PS1小鼠无疑是重要的实验模型，而尊龙凯时的相关产品为研究提供了更为丰富的支持。了解其遗传背景与毛色特征，有助于优化实验设计，推动AD研究的深度发展。